王莽兄长王永当年刚做到诸曹尚书就突然病死，留下遗孤王光。
王莽想起王永来感叹人生无常，另外这几年深受哀帝刘欣压逼之苦，幸得太皇太后王政君照拂保全，才躲过大难并东山再起，这个时候，已明白权势的重要性，手段越来越强硬。
王莽顾虑汉平帝的外戚卫氏家族会瓜分他的权力，于是将汉平帝的母亲卫氏及其一族封到中山国，禁止他们回到京师。
谁料平帝的外戚卫氏家族中人深为不满，勾结地方豪强，与敬武公主、梁王刘立等人暗中联络，意图罢免王莽，再次行哀帝刘欣之事。
王莽长子王宇此时已二十有余，独立门户，有所耳闻家父所为，怕平帝日后会更怨恨给自己家族报复，因此极力劝说父亲王莽：“阿翁，毕竟卫氏诸人是皇上亲戚，人岂无自已亲属之念，应适当给予他家一些余地，让他亲人来京，授于他们一些权力。阿翁现在这般严防卫氏外戚来京，只怕皇上日后生恨，怨恨家翁及我等王氏全族哦。”
王莽当然不听，并训斥了王宇不明事理：“吾儿，你虽已成年，怎知政事险恶？！为父如此行为，就是为了杜渐防微，免得日后被动。你勿可多言，为父自有主张！”
谁知王宇还是惧怕平帝刘衎长大后会报复，与其师吴章商议。吴章建议他用怪异之事吓唬王莽，再借此请求还政卫氏。王宇便让内兄吕宽半夜把狗血洒在王莽府邸门口，不料却被发现。
王莽已非往日，各类眼线已布满京都和各郡城。王宇众人在实行过程中被发觉，王莽一怒之下，把儿子王宇暗暗狠狠训斥了一顿，随后逮捕入狱，将其以’曼陀罗’貌似毒杀，送出城南郊外貌似草草收葬，仍由祝家庄转送至南方与其弟王获汇合，令他们不得与人联系，不得回京。
王宇的夫人吕焉因为怀孕，被投进监狱，待生下孩子后再杀。吕宽潜逃后不久被捕遭诛杀，并灭三族。
狗血门事件后，王莽以此为理由诛杀了意图推翻自己的平帝刘衎外戚卫氏一族，牵连治罪地方上反对自己的豪强，问罪敬武公主、梁王刘立等反对自己的朝中政敌。事件中自杀者数以百计，引起了朝野震动，至此谁都不敢再轻易起推翻王莽之心。
王莽为了消除负面影响，以平帝刘衎名义诏令各诸侯王、公、列侯、关内侯等无子而有孙或养兄弟之子为嗣的，都可以为爵位继承人。公、列侯嗣子有罪，犯剃光头以上罪的先要请示朝廷。名列刘氏皇谱而因犯罪被开除族籍的，恢复其族籍。
又令人把此事宣传为王莽“大义灭亲、奉公忘私”的壮举，甚至写成赞颂文章分发各地，让官吏百姓都能背诵这些文章，然后登记入官府档案，把这些文章当作《孝经》一样来教导世人。